当地时间 4 月 30 日，强生宣布尼卡利单抗（Nipocalimab，IMAAVY）已获得美国 FDA 批准上市，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）患者。
这是首个也是唯一一个获批用于治疗抗 AChR 抗体和抗 MuSK 抗体阳性成人及 12 岁及以上儿童 gMG 患者的 FcRn 阻断剂。
重症肌无力（MG）是一种获得性自身免疫性疾病，全球约有 70 万例患者。其中，约 85% 的患者会发展成为全身型肌无力（gMG），其特征是骨骼肌波动性无力，导致肢体无力、眼睑下垂、复视以及咀嚼、吞咽、言语和呼吸困难等症状。
在 MG 患者中，免疫系统会错误地攻击神经肌肉接头处的蛋白质，产生致病性 IgG 抗体，例如抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体、抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体、抗低密度脂蛋白相关蛋白 4（LRP4）抗体。这些抗体会干扰或阻止神经和肌肉之间的信号传递，进而引发肌无力的情况。
清除 IgG 抗体可有效控制 MG 的疾病进展。FcRn 在延长 IgG 血清半衰期方面起着关键作用。FcRn 抗体可以阻止其与 IgG 结合，加速 IgG 的分解代谢，导致 IgG 水平下降，包括致病性自身抗体的产生，从而治疗疾病。
此前，全球范围内已有两款 FcRn 抗体获批治疗重症肌无力，分别为 Argenx/再鼎的艾加莫德、优时比的罗泽利昔珠单抗。
与艾加莫德和罗泽利昔珠单抗同属于 FcRn 拮抗剂不同，本次获批的尼卡利单抗是一种 FcRn 阻断剂。它可通过特异性结合 FcRn，阻断其与 IgG 抗体的结合，减少 IgG 抗体的回收和循环，从根本上降低血液中自身抗体水平。
gMG 是尼卡利单抗获批的首个适应症。在剂型上，艾加莫德的静脉和皮下都已获批，作为后入局者，强生和优时比都直接推出了皮下注射剂型，以提高产品的竞争力。与静脉注射通常需要约 1 小时相比，皮下注射在 30～90 秒内完成给药，可大大提高给药的便捷性和患者的依从性。
适应症方面，尼卡利单抗和罗泽利昔珠单抗一样，可以同时覆盖 AChR 抗体阳性、MuSK 抗体阳性，这两类抗体阳性患者占到了 gMG 总抗体阳性人群的 90% 以上，覆盖群体比艾加莫德更广（仅限于 AChR 抗体阳性患者）。
FDA 对尼卡利单抗的批准是基于关键性 Ⅲ 期临床研究 Vivacity-MG3 的结果。研究共纳入 199 名对当前标准疗法（SOC）反应不佳的抗体阳性成人 gMG 患者。主要终点是抗体阳性患者在治疗第 22、23 和 24 周内重症肌无力日常活动评分（MG-ADL）相对于基线的变化，次要终点包括重症肌无力定量评分 (QMG ) 等。
相关研究论文发表于 The Lancet Neurology
Vivacity-MG 研究数据显示：
在治疗第 22、23 和 24 周时，接受「尼卡利单抗+SOC」的患者 MG-ADL 评分改善了 4.70 分，显著高于「安慰剂+SOC」组的 3.25 分改善（P=0.002）；
在次要终点 QMG 方面，与安慰剂+SOC 相比，尼卡利单抗+SOC 的 OMG 评分改善 4.86 分（vs 安慰剂组 2.05 分），患者不同肌肉群的力量和功能得到显著改善（P<0.001）；
尼卡利单抗+SOC 组 MG-ADL 评分改善 ≥2 分的比例为 68.8%，而安慰剂+SOC 组这一数值为 52.6%（P=0.021），进一步表明使用尼卡利单抗治疗可减轻 gMG 对患者日常生活的影响。
安全性方面，尼卡利单抗的耐受性总体良好，不良事件的总体发生率与安慰剂+SOC 组相似。
强生公司全球免疫治疗领域负责人 David Lee 医学博士表示：「FDA 今天批准 IMAAVY，对于超过 2.4 亿自身抗体疾病患者来说，是一个历史性的里程碑。」
尼卡利单抗治疗 gMG 还具有长期的有效性和安全性。正在进行的 Ⅲ 期开放标签扩展研究（OLE）的结果显示，接受尼卡利单抗联合标准治疗的 gMG 患者在长达 20 个月的随访中仍然保持了良好的状态。
同时，强生还正在开展一项针对 12～17 岁抗 AChR 和抗 MuSK 抗体阳性的青少年 gMG 患者的 Ⅱ/Ⅲ 期儿科研究（Vibrance-MG）。这项研究数据显示，尼卡利单抗联合 SOC 疗法达到了其主要终点，即 24 周内血清总 IgG 水平降低 69%，次要终点 MG-ADL 和 QMGc 评分均得到改善。
尼卡利单抗的获批对强生公司意义重大。2020 年 10 月，强生以 65 亿美元（按当时平均汇率计算约合人民币 448 亿元）收购了 Momenta Pharmaceuticals，主要目的就是将尼卡利单抗收入麾下，如今终于修成正果，将成为强生自免领域下一波增长的重要催化剂。
强生将尼卡利单抗的售价定为每瓶 1200 毫克 12480 美元（约合人民币 90746 元）。强生预测，尼卡利单抗的年销售额最终可能超过 50 亿美元。
美国之外，尼卡利单抗还在欧洲、日本、中国递交了重症肌无力的上市申请。在国内，尼卡利单抗用于 gMG 已被 CDE 纳入优先审评，有望加速获批。
编辑：ifhealth 来源：丁香园
